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发布时间: 2022-10-22 10:21:15

*仅作医学类专业人员阅读文章参照

乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)疫苗在中国上市后一直需求量很高,是网络红人疫苗无疑了。身旁的女性好朋友基本没有不知道他们疫苗的,碰面聚会活动时经常还会继续问一问彼此之间,你接种了没有?

但有些朋友一直没有接种HPV疫苗,主要原因是早已感染HPV且有宫颈炎症了,他们不清楚打HPV疫苗还有用吗?

就在那近期,英国帝国理工学校医科院Maria Kyrgiou专家教授领导的一个多国研究团队在British Medical Journal(BMJ)杂志上发布了一项荟萃分析[1],他的研究结果显示上边的难题带来了答案。在此项研究中,发现针对HPV感染并发生2 等级宫颈上皮内瘤变(CIN)且接受做手术的人群来说,术后接种HPV疫苗与复发风险减少57%相关藏虫草鹿王鞭10粒 。特别是在当传染的HPV是16和18二种高危型别时,复发风险能降低74%。

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宫颈癌的病发数与死亡率,在全球范围内女性恶性肿瘤中均位居第四[2]。HPV疫苗的诞生是宫颈癌防治道路上的里程碑事件。现有的临床医学研究证据充分说明,疫苗接种是控制HPV感染的最好方式,在第一次性生活以前接种HPV疫苗获利较大[3]。

与此同时,清除直肠癌的另一个关键方法是宫颈病变的早期发现。宫颈病变即CIN,可以分为轻微(CIN1)、轻中度(CIN2)或中重度(CIN3)。临床上,轻中度以上CIN又被称为皮内瘤CIN。CIN1大部分会自然恢复,观查随诊就可以;但CIN2 有发展成宫颈癌的很有可能,就需要手术医治,并且这一部分病人是HPV易感人群,即便通过做手术,也非常容易再度感柒。尽管对比低年龄层,在26岁以后接种HPV疫苗成本相对高而盈利低[4],但是对于这一部分HPV易患女性人群来说,接种HPV疫苗很有可能减少直肠癌所发生的风险[5-6]。

令人遗憾的是,目前有的有关研究并没有得到一致的回答,并且一部分研究样本数过小,结果真实度比较有限,对上述HPV易患女性人群HPV疫苗接种提议还需进一步相关证据。基于此,Maria Kyrgiou专家教授领导的研究精英团队对当前参考文献展开了查找和系统化的剖析,以求表明手术医治时接种HPV疫苗对HPV感染风险,以及对于HPV感染有关CIN复发风险产生的影响。

根据文献资料、临床数据搜集,及其挑选和清除,研究者们最后将18项研究列入荟萃分析。主要包括2项随机对照试验,12项观查性研究(6项回顾性分析和6项创新性研究),及其4项随机对照试验的事后分析。与此同时,在研究的过程当中,研究者们还用了偏倚风险评估工具RoB-2和ROBINS-I对上述研究进行评价,并依据GRADE直接证据等级分类方式,对列入的研究展开了等级分类。根据偏倚风险评价和GRADE直接证据等级分类,可综合评定列入研究质量以及证据级别,便于使分析数据的理解更加客观性。

在该项荟萃分析中,研究者们运用16项随机对照试验和观查性研究进行关键过程分析,运用4项随机对照试验事后分析开展主次过程分析。

关键剖析数据显示,与未接种HPV疫苗对比,手术时接种疫苗与女性病人CIN2 虫草鞭鹿王复发风险减少57%相关(11项研究,19009名参加者,负相关随诊期为36个月)。

因为HPV16和HPV18是临床医学患病率最高二种高风险HPV型别,研究者们对于这几种HPV型其他状况也进行分析。却发现,与未接种对比,手术时接种HPV疫苗与女性病人HPV16或HPV18有关CIN2 复发风险减少74%相关(6项研究,1879名参加者);与此同时,与HPV16或HPV18有关CIN1 复发风险减少75%相关(但仅涉及到1项研究,178名参加者)。但以上研究中,依据GRADE等级分类,列入的有关研究真实度都不高。

除此之外,手术时接种HPV疫苗,与女性病人CIN3复发风险减少72%相关(疫苗接种状况有疑问,3项研究,17757名参加者)。

与未接种对照实验(C)对比,手术医治后接种HPV疫苗组(V)对CIN 2或CIN 2 复发风险的影响荟萃分析森林图;不顾及HPV型其他分析数据(顶端图);与HPV 16和HPV18有关的分析数据(底端图)(根据随机对照试验和观查性研究的分析数据)

研究者们也对地理分布、研究计划方案、疫苗种类(包含2价和4价),及其接种时长(手术时,或手术后)等多种因素展开了亚组分析,发觉种种因素对关键分析数据并没显著危害,换句话说,HPV疫苗接种对部分手术医治后CIN2 复发风险的减少并不会受到以上条件的限制。

对于别的HPV感染有关病症,包含子宫、私处或阴道内等位置2级或者更皮内瘤上皮内瘤变,与未接种HPV疫苗对比,接种疫苗与女性病人接虫草鹿鞭王图片 纳部分术后2级或者更皮内瘤上皮内瘤病复发的风险减少44%相关(疫苗接种状况有疑问,2项研究,296名参加者)。

除此之外,只有一项研究评定了疫苗接种对CIN2 手术医治后,女性发生私处或阴道内1级或者更皮内瘤上皮内瘤变风险产生的影响,但未能接种与非接种小组之间发觉差别。也有一项研究评定了疫苗接种和部分医治肛门口上皮内瘤变后,对男人病人皮内瘤肛门口上皮内肿瘤复发风险产生的影响,但是和未接种群体对比,也没有发现差别。

关键结论:部分术后接种HPV疫苗对HPV有关变病复发风险和HPV清除率产生的影响(根据随机对照试验和观查性研究的分析数据)

根据对事后分析所获得的主次结果显示,与未接种对比,HPV疫苗接种与CIN2 复发风险减少55%相关(接种状况有疑问,4项研究,2268名参加者,负相关随诊期为27个月);与CIN1 复发风险减少36%相关(3项研究,1958名参加者),与关键结论类似。而和关键结论不同类型的才发现是,部分治疗过程中开展HPV疫苗接种,根本无法降低女性私处或阴道内1或1 ,及其2或2 等级上皮内瘤变的复发。

主次结论:部分术后接种HPV疫苗对HPV有关变病复发风险和HPV清除率产生的影响(根据事后分析得到的结果)

总体来说,此项荟萃分析结论提醒,部分手术治疗与此同时或以后接种HPV疫苗或能降低CIN复发的风险,尤其是与HPV16或HPV18有关的CIN复发风险。

但是同时,研究者注重该项剖析也存在着比较多的局限。例如,列入讲解的好几个研究用了不同类型的检查方法、不同类型的HPV疫苗,随诊时间周期和方法,及其疫苗接种时长有所差异,这种可能会影响分析数据的准确度;研究中仅包括2项品质相对较高的病例对照研究研究,而更多结论主要来源于存有偏倚风险的分析性研究。这种观查性研究绝大多数并没有给予参加者平均年龄为,都没有控制吸烟等可引起高复发率的要素。

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能够得知,现阶段已有的有关研究品质广泛不太高,将来必须对于身患HPV感染有关病症的女性群体,开展规模性、高质量随机对照试验,便于进一步明确该群体在术后接种HPV疫苗实效性和成本收益。

假如该项临床研究能圆满完成,并得到疫苗接种有好处的结论,则可以推动手术医治后疫苗接种现行政策的实行,并把对于未来几十年宫颈癌的清除方案作出杰出贡献。与此同时,对HPV感染有关某些疾病、多灶性病症,及其HPV有关的许多肿瘤人群来说,接种HPV疫苗也有可能获利。

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论文参考文献:

1. Kechagias KS, Kalliala I, Bowden SJ, et al. Role of human papillomavirus (HPV) vaccination on HPV infection and recurrence of HPV related disease after local surgical treatment: systematic review and meta-analysis[J]. BMJ, 2022, 3;378:e070135.

2. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3):209-249.

3. Schiller JT, Lowy DR. Understanding and learning from the success of prophylactic human papillomavirus vaccines[J]. Nat Rev Microbiol, 2012,10(10):681-92

4. Meites E, Szilagyi PG, Chesson HW, et al. Human papillomavirus vaccination for adults: updated recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices[J].Wiley Online Library, 2019, 3202-6.

5. Hildesheim A, Gonzalez P, Kreimer AR, et al. 虫草鹿鞭王多少钱一盒Impact of human papillomavirus (HPV) 16 and 18 vaccination on prevalent infections and rates of cervical lesions after excisional treatment[J]. Am J Obstet Gynecol, 2016, 215: 212.e1-15.

6. Joura EA, Garland SM, Paavonen J, et al. Effect of the human papillomavirus (HPV) quadrivalent vaccine in a subgroup of women with cervical and vulvar disease: retrospective pooled analysis of trial data[J]. BMJ, 2012, 344:e1401.

文中创作者丨submarine


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